Modül 4

Modül 4 Klinik-dışı Çalışma Raporları

Klinik-dışı Çalışma Raporları

Bu kılavuz, Bakanlığa yapılacak başvurularda, Ortak Teknik Dokümanda klinik-dışı raporlar için üzerinde uzlaşılmış bir formatı temsil etmektedir.  Bu kılavuz hangi çalışmaların gerekli olduğunu göstermeye yönelik değildir. Yalnızca eldeki klinik-dışı verilerin uygun formatını göstermektedir

Hayvan verileri için uygun yer, çalışma raporu veya çalışma raporunun bir ekidir

4.1 MODÜL 4 İÇİNDEKİLER TABLOSU

Bütün klinik-dışı çalışma raporlarını listeleyen ve her bir çalışma raporunun Ortak Teknik Dokümandaki yerini gösteren bir içindekiler tablosu bulunmalıdır.

4.2 ÇALIŞMA RAPORLARI

Çalışma raporları aşağıdaki sıraya göre sunulmalıdır

4.2.1 Farmakoloji

4.2.1.1 Primer Farmakodinamik

4.2.1.2 Sekonder Farmakodinamik

4.2.1.3 Güvenlilik Farmakolojisi

4.2.1.4 Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri

4.2.2 Farmakokinetik

4.2.2.1 Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları (eğer ayrı raporlar mevcutsa)

4.2.2.2 Absorpsiyon

4.2.2.3 Dağılım

4.2.2.4 Metabolizma

4.2.2.5 Atılım

4.2.2.6 Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri (klinik-dışı)

4.2.2.7 Diğer Farmakokinetik Çalışmalar

4.2.3 Toksikoloji

4.2.3.1 Tek Doz Toksisitesi (türlere, uygulama yoluna göre)

4.2.3.2 Tekrar-Doz Toksisitesi (türlere, uygulama yoluna, süreye göre; destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil)

4.2.3.3 Genotoksisite

4.2.3.3.1 İn vitro

4.2.3.3.2 In vivo (destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil)

4.2.3.4 Karsinojenisite (destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil)

4.2.3.4.1 Uzun-dönemli çalışmalar (türlere göre; tekrar-doz toksisitesi veya farmakokinetiğin altına uygun şekilde dahil edilemeyen doz aralığı bulma çalışmaları da dahil)

4.2.3.4.2 Kısa veya orta-dönemli çalışmalar (tekrar-doz toksisitesi veya farmakokinetiğin altına uygun şekilde dahil edilemeyen doz aralığı bulma çalışmaları dahil)

4.2.3.4.3 Diğer çalışmalar

4.2.3.5 Üreme veya Gelişimsel Toksikoloji (doz aralığı bulma çalışmaları ve destekleyici toksikokinetik değerlendirmeler dahil) (Modifiye çalışma tasarımları kullanılmışsa, aşağıdaki alt başlıklar uygun şekilde değiştirilmelidir.)

4.2.3.5.1 Fertilite ve erken embriyonik gelişim

4.2.3.5.2 Embriyo-fetal gelişim

4.2.3.5.3 Prenatal ve postnatal gelişim,  maternal fonksiyon dahil

4.2.3.5.4 Yavruların (juvenil hayvanların) doze edildiği ve/veya daha ileri değerlendirildiği çalışmalar.

4.2.3.6 Lokal Tolerans

4.2.3.7 Diğer Toksisite Çalışmaları (mevcutsa)

4.2.3.7.1 Antijenisite

4.2.3.7.2 İmmünotoksisite

4.2.3.7.3 Mekanik çalışmalar (başka yere dahil edilmemişse)

4.2.3.7.4 Bağımlılık

4.2.3.7.5 Metabolitler

4.2.3.7.6 Impüriteler

4.2.3.7.7 Diğer

4.3 LİTERATÜR REFERANSLAR

Modül 4’e Ek

Klinik-dışı kılavuzlar için referansların listesi

Başvurunun kimyasal, farmasötik ve biyolojik bölümlerini derlerken başvuru sahiplerine yardımcı olmak amacıyla, AB kılavuzları için referanslar sunulmuştur. Ancak, dosyalarının her bir bölümünü hazırlarken bütün ilgili hukuki mevzuat ve kılavuzların dikkate alınması başvuru sahibinin sorumluluğundadır

Aşağıda referans gösterilen kılavuzlar EMEA Web Sitesinde http://www.emea.eu.int adresinde veya Avrupa Komisyonu Web Sitesinde “AB’de Tıbbi Ürünlerin Tabi Olduğu Kurallar”–Eudralex’de Cilt 3B’de http://pharmacos.eudra.org/F2/home.html adresinde mevcuttur

Bu ek düzenli olarak güncellenmekle birlikte, başvuru sahiplerinin aşağıda listelenen kılavuzların en son versiyonları veya ilaveler için EMEA web sitesine danışmaları önerilir.

Bölüm 4.2.1 Farmakoloji

Farmasötik ürünleri için güvenlilik farmakolojisi çalışmaları

CPMP/ICH/539/00 (ICHS7A)

Kardiyovasküler olmayan tıbbi ürünlerle QT aralığında uzama potansiyelini değerlendirmede göz önüne alınacak noktalar

CPMP/SWP/986/96

Bölüm 4.2.2 Farmakokinetik

Hayvanlarda yeni tıbbi ürünlerin güvenlilik değerlendirmesinde farmakokinetik ve metabolik çalışmalar

EudraLex vol. 3B

Toksikokinetik: Toksisite çalışmalarında sistemik maruziyetin değerlendirilmesi

CPMP/ICH/384/95 (ICHS3A)

Farmakokinetik: Tekrarlanan doz doku dağılımı çalışmaları için rehber

CPMP/ICH/385/95 (ICHS3B)

Bölüm 4.2.3 Toksikoloji

Tek doz toksisitesi rehberi için not

EudraLex vol. 3B

Tekrarlanan doz toksisitesi rehberi için not

CPMP/SWP/1042/99

Hayvanlarda kronik toksisite testi süresi (kemirgen ve kemirgen-olmayan toksisite testi)

CPMP/ICH/300/95 (ICHS4A)

Farmasötik ürünlerin ruhsatlandırılmasında genotoksisite testlerinin spesifik yönlerine ilişkin rehberlik

CPMP/ICH/141/95 (ICHS2A)

Genotoksisite: Farmasötiklerin genotoksisite testi için standart bir batarya

CPMP/ICH/174/95 (ICHS2B)

Karsinojenik potansiyel için kılavuz

Eudralex vol. 3B (Karsinojenik Potansiyel için Rehberlik Notu CPMP/SWP/2877/00 Güncellemesine göre güncellenecek ve onunla değiştirilecektir )

Karsinojenik Potansiyel için Rehberlik Notu

CPMP/SWP/2877/00

Farmasötikler için karsinojenisite çalışmalarının gereksinimine ilişkin kılavuz

CPMP/ICH/140/95 (ICHS1A)

Karsinojenisite: Farmasötiklerin karsinojenisitesi için test

CPMP/ICH/299/95 (ICHS1B)

Farmasötiklerin karsinojenisite çalışmaları için doz seçimi

CPMP/ICH/383/95 (ICHS1C)

Farmasötiklerin karsinojenisite çalışmaları için doz seçimine ilişkin rehberlik notuna ilave: bir sınır dozunun eklenmesi ve ilgili dozlar

CPMP/ICH/366/96 (ICH S1C[R])

İnsan insülin analoglarının karsinojenik potansiyelinin klinik-dışı değerlendirmesinde göz önüne alınacak noktalar

CPMP/SWP/372/01

Karsinojenisite değerlendirmesi için genetik olarak modifiye edilmiş hayvan modellerinin kullanılmasına ilişkin SWP kararları ve önerileri

CPMP/SWP/2592/02

Üreme toksikolojisi: Erkek fertilitesine karşı toksisite dahil tıbbi ürünlerin üreme toksisitesinin saptanması

CPMP/ICH/386/95(ICH S5A) ve

CPMP/ICH/136/95(ICH S5B)

İnsan insülin analoglarının üreme toksisitesinin değerlendirmesinde göz önüne alınacak noktalar

CPMP/SWP/2600/01

Tıbbi ürünlerin klinik-dışı lokal tolerans testi için rehberlik notu

CPMP/SWP/2145/00

Genel Kılavuzlar

Biyoteknolojik  farmasötikler için pre-klinik güvenlilik değerlendirmesi

CPMP/ICH/302/95 (ICH S6)

Aşıların pre-klinik farmakoloji ve toksikolojik testi için rehberlik notu

CPMP/SWP/465/95

Antikanser tıbbi ürünlerin pre-klinik değerlendirmesi için rehberlik notu

CPMP/SWP/997/96

Hayvan çalışmalarının in-vitro modellerle replasmanı

CPMP/SWP/728/95

GDOlar içeren veya GDO’lardan oluşan insan tıbbi ürünleri için çevre riski değerlendirmesi (revizyonda)

EudraLex vol.3B

Fotogüvenlilik testi için rehberlik notu

CPMP/SWP/398/01

Tek bir mikro dozla yapılan klinik çalışmaları desteklemek için klinik dışı güvenlilik çalışmalarına ilişkin pozisyon belgesi

CPMP/SWP/2599/02

Etken madde olarak biyoteknoloji türevi proteinleri içeren tıbbi ürünlerin mukayese edilebilirliği ile ilgili rehberlik notu –Klinik ve klinik olmayan konulara ek

CPMP/3097/02*

Aşılardaki tiyomersal dair revize edilmiş bildirim

CPMP/VEG/1194/04v02*

Pandemik grip aşısı pazarlama ruhsat başvurusuyla ilgili yapı ve içerik dosyası için kılavuz

CPMP/VEG/4717/03*

* yeni kılavuzlar

Diğer Bağlantılar