Başvuru türü

Tip IA

Tip I B

Tip II     Güvenilirlik

              Endikasyon

              Durum (endikasyon) Beşeri “Yetim Tıbbi Ürünleri Tahsis Kaydında” listelenmiş mi?¹

              Evet   Hayır

              Acil Güvenilirlik Kısıtlamasından sonra

              Kalite

              Diğer

              İnsan grip aşıları için yıllık değişiklik

(İcat edildiği) Adı:      

Aktif Madde (ler):      

Farmasötik form(lar) ve dozlar(lar) :      

Varsa ruhsat numarası/ numaraları:      

Ruhsat sahibinin adı ve adresi :

Telefon numarası:      

Faks numarası:       

E-posta:      

Başvuranın referansı:      

Ana Değişiklik

Dolaylı (neticesinde) Değişiklik ²

IA

IB

IA

IB

1. Ruhsat sahibinin isminde ve/veya adresinde değişiklik

2. Beşeri tıbbi ürünün isminde değişiklik

3. Etkin madde isminde değişiklik

4. Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının olmadığı durumda etkin madde üreticisinin isminde ve/veya adresinde değişiklik

5. Bitmiş ürün üreticisinin isim ve/veya adres değişikliği

6. ATC kodunda değişiklik

7. Bitmiş ürün üretim işleminin bir bölümü veya tamamı için üretim yeri değişikliği veya ilavesi     

a)      Farmasötik formların tüm tipleri için sekonder ambalajlama yeri

b)     Primer ambalajlama yeri

1. 1.      Katı farmasötik formlar, örneğin; tabletler ve kapsüller,
2. 2.      Yarı-katı veya sıvı farmasötik formlar,
3. 3.      Sıvı farmasötik formlar (süspansiyonlar, emülsiyonlar)

      c)    Seri serbest bırakma haricinde diğer tüm üretim     operesyonları

8. Bitmiş ürünün seri serbest bırakma düzenlemelerinde ve kalite kontrol testlerinde yapılan değişiklik

a)      Seri kontrolün/analizlerin yapıldığı yerin değiştirilmesi veya yeni bir yerin ilave edilmesi

b)     Serinin serbest bırakılmasından sorumlu bir üreticinin değiştirilmesi veya yeni bir sorumlu üretici ilave edilmesi

1. 1.      Seri kontrolünü/analizini içermeyen
2. 2.      Serinin kontrolünü/analizini içeren 

9. Herhangi bir üretim yerinin çıkarılması ( bir etkin madde, ara ürün veya bitmiş ürün, ambalajlama tesisi, serinin serbest bırakılmasından sorumlu üretici, seri kontrolünün yapıldığı tesis de dahil olmak üzere)

10. Etkin maddenin üretim yöntemindeki küçük değişiklik

11. Etkin maddenin veya ara ürünün seri boyutunda değişiklik

a)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kata kadar

b)Seri boyutunun azaltılması

c)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kattan fazla

12. Bir etkin maddenin veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç maddesi/ara ürün veya kimyasalın spesifikasyonlarında değişiklik

a)      Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

b)     Spesifikasyona yeni bir test parametresinin ilavesi

                   1. Etkin maddenin

                   2. Etkin maddenin üretim sürecinde kullanılan bir başlangıç maddesinin/ara ürünün/kimyasalın

13. Etkin madde veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç maddesi, ara ürün veya kimyasalın test prosedüründe değişiklik yapılması

a)      Onaylı test prosedüründe yapılan küçük değişiklikler

b)     Bir test prosedürü değiştirilmesi veya ilave edilmesini de içeren analiz metodunda yapılan diğer değişiklikler

14. Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının bulunmadığı etkin maddenin veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç materyalinin /kimyasalın/ara ürünün üreticisinde değişiklik

a)      Önceden onaylı üreticinin üretim yerinde değişiklik (değişiklik veya ilave)

b)     Yeni üretici (değişiklik veya ilave)

15. Etkin madde veya etkin maddenin üretim metodunda kullanılan başlangıç materyali / ara ürün /kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

a)      Mevcut onaylanmış bir üreticiden

b)     Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave)

                   1. Steril madde

                   2. Diğer maddeler

16. Mevcut onaylanmış bir üretici ve mevcut onaylanmış üretim metodu için etkin madde veya etkin madde üretim sürecindeki başlangıç materyali/ara ürün/kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

17. Değişiklik

a)      Etkin maddenin tekrar test edilme periyodunda

b)     Etkin madde için saklama koşullarında

18. Bir yardımcı maddenin karşılaştırılabilir başka bir yardımcı madde ile değiştirilmesi

19. Bir yardımcı maddenin spesifikasyonunda değişiklik

a)      Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

b)     Spesifikasyona yeni bir test parametresi ilavesi

20. Bir yardımcı maddenin test prosedüründe değişiklik

a)      Onaylanmış bir test prosedüründe küçük değişiklikler

b)     Biyolojik bir yardımcı madde için onaylanmış bir test prosedüründe küçük değişiklikler

c)      Onaylanmış bir test prosedürünün yeni bir test prosedürü ile değiştirilmesi de dahil olmak üzere, test prosedüründeki diğer değişiklikler

21. Bir yardımcı madde için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

a)      Mevcut onaylanmış bir üreticiden

b)     Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave)

                   1. Steril madde

                   2. Diğer maddeler

22. Bir yardımcı madde için yeni veya güncellenmiş TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

Mevcut onaylanmış bir üreticiden veya yeni bir üreticiden (Değiştirme veya ilave)

23. TSE riski içeren bir kimyasal veya yardımcı madde kaynağının bitkisel veya sentetik bir materyal ile değiştirilmesi

a)      Biyolojik etkin madde üretiminde veya biyolojik etkin madde içeren bitmiş ürün üretiminde kullanılan yardımcı madde veya kimyasal

b)     Diğer durumlar

24. Farmakopede yer almayan bir yardımcı maddenin sentezinde veya geri kazanımında (recovery) değişiklik

25. Avrupa Farmakopesi veya Ulusal farmakopeye uygunluk için değişiklik

a)      Önceki Avrupa Farmakopesinde yer almayan bir maddenin spesifikasyonlarında Avrupa Farmakopesine veya Ulusal Farmakopeye uygunluğu için değişiklik

                 1. Etkin madde

                 2. Yardımcı madde

b)     Avrupa Farmakopesi veya Ulusal Farmakopenin ilgili monografındaki güncelleştirmeye uygunluğu için değişiklik

               1. Etkin madde

               2. Yardımcı madde

26. Bitmiş ürünün primer ambalaj spesifikasyonlarında değişiklik

a)      Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

b)     Yeni bir test parametresi ilavesi

27. Bitmiş ürünün primer ambalaj test prosedüründe yapılan değişiklik

a)      Onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik

b)     Bir test prosedürünün değiştirilmesi veya ilavesi de dahil olmak üzere yapılan diğer değişiklikler

28. Bitmiş ürün formülasyonu ile temas halinde olmayan primer ambalajın herhangi bir bölümünde değişiklik (örnek olarak, kolay açılabilir kapakların renkleri, ampuller üzerindeki renkli kod halkaları, iğne muhafazası değişikliği (farklı plastik kullanımı gibi).

29. Primer ambalaj malzemesinin bileşimindeki kalitatif ve/veya kantitatif değişiklik

a)      Yarı-katı ve sıvı farmasötik formlar

b)     Diğer tüm farmasötik formlar

30. Ambalaj komponentleri veya cihazların tedarikçisinde değişiklik (değiştirme, ilave veya çıkarma) (dosyada bahsedildiğinde); ölçülü doz inhalerleri için olan ölçüm cihazları hariç

a)      Bir tedarikçinin çıkarılması

b)     Bir tedarikçinin değiştirilmesi veya ilavesi

31. Ürünün üretimi esnasında uygulanan inproses testler veya limitlerde yapılan değişiklik

a)      İnproses limitlerinin daraltılması

b)     Yeni testlerin veya limitlerin ilavesi

32. Bitmiş ürünün seri boyutunda değişiklik

a)      Ruhsat verilme sırasında onaylanmış orijinal seri boyutunun on katına kadar olan değişiklik

b)     İmalat ölçeğinin onda birine kadar küçültülmesi

c)      Diğer durumlar

33. Bitmiş ürünün üretiminde küçük değişiklikler

34. Bitmiş üründe kullanılan renklendirici veya tatlandırıcı maddelerde değişiklik

      a) Bir veya daha fazla bileşenin azaltılması veya çıkarılması

             1. Renklendirici madde

             2. Tatlandırıcı madde

      b) Bir veya daha fazla bileşenin artırılması, ilavesi veya değiştirilmesi

             1. Renklendirici madde

             2. Tatlandırıcı madde

35. Tabletlerin kaplama ağırlıklarında veya kapsül kılıfı ağırlığında değişiklik

a)      Hemen salım yapan farmasötik formlar

b)     Gastro-rezistan modifiye veya uzatılmış salım sağlayan dozaj formları

36. Kabın veya kapağın şeklinde veya boyutunda değişiklik

a)      Steril farmasötik formlar ve biyolojik beşeri tıbbi ürünler

b)     Diğer farmasötik formlar

37. Bitmiş ürünün spesifikasyonunda değişiklik

a)      Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

b)     Yeni bir test parametresinin ilavesi

38. Bitmiş ürünün test prosedüründe değişiklik

a)      Onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik

b)     Biyolojik etkin madde veya biyolojik yardımcı maddenin onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik

c)      Bir test prosedürünün değiştirilmesi veya ilavesi dahil bir test prosedüründe yapılan diğer değişiklikler

39. Tabletlerde baskı, kabartma veya diğer işaretlemeler (çentik dışında) veya kapsüllerde baskı değişikliği (işaretleme için kullanılan mürekkeplerin değiştirilmesi veya ilavesi dahil).

40. Kalitatif veya kantitatif bileşimi ve ortalama kütlede değişiklik olmadan tabletlerin, kapsüllerin, suppozituvarların veya ovüllerin boyutlarında değişiklik

a)      Enterik kaplı, değiştirilmiş veya uzatılmış salımlı farmasötik formlar ve çentikli tabletler

b)     Diğer tüm tabletler, kapsüller, suppozituvarlar ve ovülller

41. Bitmiş ürünün ambalaj büyüklüğünde değişiklik

a)      Ambalaj içerisindeki birim sayısında değişiklik (örneğin, tabletler, ampuller)

1. 1.      Mevcut onaylanmış ambalaj büyüklükleri sınırları içerisinde yapılan değişiklik

1. 2.      Mevcut onaylanmış ambalaj büyüklükleri sınırları dışında yapılan değişiklik

b)     Parenteral olmayan çoklu doz ürünlerin dolum ağırlığında/dolum hacminde değişiklik

42. Değişiklik

a)      Bitmiş ürünün raf ömrü

1. 1.      Piyasaya verilecek ambalajda

1. 2.      İlk açılış sonrasında

1. 3.      Seyreltildikten veya karışım sonrasında

b)     Bitmiş ürünün veya seyreltilmiş/karışım haline getirilmiş ürünün saklama koşulları

43. Primer ambalajın entegre bir parçası olmayan (ölçekli doz inhalerleri için ölçüm cihazları hariç) bir ölçüm veya uygulama cihazının ilavesi,değiştirilmesi veya çıkarılması

      a)  İlave veya değiştirilme

      b) Çıkarılma