1.Ruhsat sahibinin isminde ve/veya adresinde değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1,2,3

IA

Şartlar

• 1. Ruhsat sahibi aynı gerçek veya tüzel kişiler olarak değişmeden kalmalıdır.

Belgeler

• 1. İlgili resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) yeni ismin veya yeni adresin bulunduğu resmi bir belge (Örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi).
• 2. Değişikliği içeren KÜB, kullanma talimatı, etiket, ambalaj örnekleri.
• 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı.

2.Beşeri tıbbi ürün isminde değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1,2,3

IB

Şartlar

• 1. Piyasada mevcut beşeri tıbbi ürün isimleri veya uluslararası tescilli olmayan ismi (INN) ile karışıklığa yol açmamalı.

Belgeler

• 1. Değişikliği içeren KÜB, kullanma talimatı, etiket/ambalaj örnekleri.
• 2. İsim değişikliğini gösterir belge.
• 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı.
• 4. Yeni isim ile ne zaman pazara sunulacağının beyanı.

3.Etkin madde isminde değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1,2

IA

Şartlar

• 1. Etkin madde değişmeden aynı kalmalıdır.

Belgeler

• 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından kabul edildiğine dair kanıtı veya INN listesinin kopyası.
• 2. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı.

4.Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının olmadığı durumda etkin madde üreticisinin isminde ve/veya adresinde değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1,2,3

IA

Şartlar

• 1. Üretim yeri değişmeden aynı kalmalıdır.

Belgeler

• 1. İlgili resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) alınan yeni ismi veya yeni adresi içeren resmi bir belge (örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi).
• 2. Bölüm 2C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 3. Eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı.

5.Bitmiş ürün üreticisinin isim ve/veya adres değişikliği

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1,2

IA

Şartlar

• 1. Üretim yeri değişmeden aynı kalmalıdır.

Belgeler

• 1. Eğer mevcutsa, isim ve/veya adres değişikliği yapılan üretim yerine ait yetkili otorite tarafından verilen uygunluk belgesinin kopyası, değişikliği içeren orijin firmanın yetkilendirme belgesi; veya ilgili resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) alınan yeni ismi veya yeni adresi içeren resmi bir belge (örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi).
• 2. Bölüm 2B’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı.

6.ATC kodunda değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1

1

IA

Şartlar

• 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından ATC Kodunun kabulüne veya düzeltilmesine ilişkin değişiklik olması.

Belgeler

• 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından kabul edildiğine dair kanıtı veya ATC Kod listesinin kopyası.

7.Bitmiş ürün üretim işleminin bir bölümü veya tamamı için üretim yeri değişikliği veya ilavesi

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Farmasötik formların tüm tipleri için sekonder ambalajlama yeri

1

1,2,5,10

IA

b) Primer ambalajlama yeri

1. Katı farmasötik formlar, örneğin; tabletler ve kapsüller,

1,2,4

1,2,5,9,10

IA

2. Yarı-katı veya sıvı farmasötik formlar,

1,2,4

1,2,5,9,10

IB

3. Sıvı farmasötik formlar, (süspansiyonlar, emülsiyonlar)

1,2,3,4

1,2,4,5,9,10

IB

c) Seri serbest bırakma haricinde diğer tüm üretim operasyonları

1,3,4

1,3,4,5,6,7,8

IB

Şartlar

• 1. Üretim yerinin (ilgili farmasötik formu veya ürünü üretmek için) uygunluğunu gösterir GMP belgesi ve son üç yılda gerçekleştirilmiş denetleme raporunun olması.

• 2. Ürünün steril bir ürün olmaması.

• 3. Validasyon planının mevcut olması veya yeni üretim yerinde endüstriyel boyutta üretilen en az üç serinin validasyonunun mevcut protokole göre tamamlanmış olması.

• 4. Ürün, biyolojik bir beşeri tıbbi ürün olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Öngörülen üretim yerinin söz konusu farmasötik form veya ürün için uygun olarak onaylandığını  gösterir GMP belgesi.

• 2. Ambalajlama yeri ile ilgili son üç yılda gerçekleştirilmiş denetleme raporu.

• 3. Ürüne özelse, spesifik bir farmasötik form ile bağlantılı ise, vb. durumlarda üretim yerine ait son üç yıl içinde gerçekleştirilmiş denetlemenin tarihi ve amacının da belirtildiği rapor.

• 4. Validasyon çalışmasında kullanılan serilerin (>3) seri numaraları belirtilmeli veya validasyon  Protokolü (planı) sunulmalıdır.

• 5. Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği gibi açık olarak sunulmalıdır.

• 6. Onaylanmış serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonlarının kopyası.

• 7. Üretim metodunu yansıtan bir üretim ve iki pilot ölçekli serinin (veya iki üretim serisinin) seri analiz verileri ve önceki üretim yerinde üretilmiş son üç seri ile karşılaştırmalı veriler;

Sonraki iki üretim serisi için seri verileri istendiğinde verilebilmelidir veya spesifikasyon limitleri dışına çıkılırsa veriler öngörülen faaliyet planı ile birlikte bildirilmelidir.

• 8. Etkin maddenin çözünmemiş halde bulunduğu yarı katı ve sıvı formülasyonlar için partikül büyüklüğü dağılımının ve morfolojisinin mikroskobik görüntüsünü de içeren uygun validasyon verileri.

• 9. Gerekli durumlarda ürünün Bulk halinde saklanmasına ilişkin stabilite verileri.

• 10. Ruhsatname aslı.

8.Bitmiş ürünün seri serbest bırakma düzenlemelerinde ve kalite kontrol testlerinde yapılan değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Seri kontrolün/analizlerin yapıldığı yerin değiştirilmesi veya yeni bir yerin ilave edilmesi

2,3,4

1,2

IA

b) Serinin serbest bırakılmasından sorumlu bir üreticinin değiştirilmesi veya yeni bir sorumlu üretici ilave edilmesi

1. Seri kontrolünü / analizini içermeyen

1,2

1,2,3

IA

2. Serinin kontrolünü / analizini

içeren

1,2,3,4

1,2,3

IA

Şartlar

• 1. Serinin serbest bırakılmasından sorumlu üreticinin bulunduğu ülkede yerleşik olduğuna dair alınan beyan.
• 2. Bu üretim yeri uygun bir şekilde onaylanmış olmalıdır.
• 3. Ürün biyolojik bir beşeri tıbbi ürün olmamalıdır.
• 4. Eski üretim yerinden yeni üretim yerine veya yeni test laboratuvarına yöntem transferinin tamamlanmış olduğunun beyanı.

Belgeler

• 1. GMP sertifikası veya yetkili otorite tarafından verilmiş test laboratuvarına ait resmi akreditasyon belgesi.
• 2. Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği gibi açık olarak sunulmalıdır.
  • 3. Ruhsatname aslı.

9.Herhangi bir üretim yerinin

çıkarılması ( bir etkin madde, ara ürün veya bitmiş ürün, ambalajlama tesisi, serinin serbest bırakılmasından sorumlu üretici, seri kontrolünün yapıldığı tesis de dahil olmak üzere)

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

Şartlar : Yok

Yok

1,2

IA

Belgeler

• 1. Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği gibi açık olarak sunulmalıdır.
• 2. Ruhsatname aslı.

10.Etkin maddenin üretim yöntemindeki küçük değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1,2,3

1,2,3

IB

Şartlar

• 1. Etkin maddenin impürite profilinde veya fizikokimyasal özelliklerinde kalitatif ve kantitatif değişiklik olmamalıdır.
  • 2. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır.
  • 3. İlgili sentez yöntemi değişmeden aynı kalmalıdır, örneğin, ara ürünler değişmeden aynı kalmalıdır. Bitkisel beşeri tıbbi ürünlerde ise coğrafi kaynak, bitkisel maddenin üretimi ve üretim şekli değişmeden aynı kalmalıdır.

Belgeler

• 1. Onaylı ruhsat dosyasının 2C bölümünün veya CTD formatındaki karşılığının ve (uygun olduğu durumda) etkin madde ana dosyasının (DMF) değiştirilmiş ilgili kısımları, öngörülen ve mevcut yöntemlerin direkt karşılaştırmasını da içerecek şekilde.
• 2. Karşılaştırmalı tablo formatında, mevcut onaylı yönteme ve öngörülen yönteme göre üretilmiş en az iki serinin ( minimum pilot ölçekli) seri analiz verileri.
• 3. Etkin maddenin onaylanmış spesifikasyonları .

11.Etkin maddenin veya ara ürünün seri boyutunda değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kata kadar

1,2,3,4

1,2

IA

b)Seri boyutunun azaltılması

1,2,3,4,5

1,2

IA

c)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kattan fazla

1,2,3,4

1,3,4

IB

Şartlar

• 1. Üretim yöntemlerinde yapılan tüm değişiklikler sadece ölçek büyütmeye bağlı olmalıdır. Örneğin, farklı büyüklükte ekipman kullanımı.
• 2. Öngörülen seri boyutu için en az iki seriye ait spesifikasyonlara uygun olarak yapılmış test sonuçları bulunmalıdır.
• 3. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır.
• 4. Değişiklik üretim işleminin tekrar edilebilirliğini etkilememelidir.
• 5. Değişiklik, üretim sürecinde oluşan beklenilmeyen durumlar sonucu veya stabilite nedeni ile olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm 2C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 2. Öngörülen seri boyutunda test edilen serilerin seri numaraları.
• 3. Karşılaştırmalı tablo formatında, mevcut ve öngörülen seri boyutlarının her ikisinde de üretilen minimum bir üretim ölçekli seriye ait seri analiz verileri. Sonraki iki tam üretim serisi için seri verileri talep edilmesi durumuna karşı hazır olmalı ve eğer spesifikasyon dışına  çıkılırsa ( öngörülen faaliyet planı ile birlikte) ruhsat sahibi tarafından bildirilmelidir.
  • 4. Etkin maddenin onaylı spesifikasyonları (ve eğer var ise ara ürünün).

12.Bir etkin maddenin veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç maddesi/ara ürün veya kimyasalın spesifikasyonlarında değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

1,2,3

1,2

IA

2,3

1,2

IB

b) Spesifikasyona yeni bir test parametresinin ilavesi

1. Etkin maddenin

2,4,5

1,2,3,4,5,6

IB

2. Etkin maddenin üretim sürecinde kullanılan bir başlangıç maddesinin/ara ürünün/kimyasalın

2,4

1,2,3,4

IB

Şartlar

• 1. Bu değişiklik spesifikasyon limitlerini gözden geçirmek için yapılan önceki değerlendirme sonucu olmamalıdır (örneğin, ruhsat başvurusu veya bir Tip II varyasyon prosedürü için yapılan).
• 2. Söz konusu değişiklik üretim esnasında oluşan beklenilmeyen olayların sonucu olmamalıdır.
• 3. Değişiklik mevcut onaylı limitler içerisinde olmalıdır.
• 4. Test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır.
  • 5. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm 2C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu.
• 3. Yeni analitik metodun detayları veya validasyon verileri.
• 4. Yeni spesifikasyonlardaki tüm testler için ilgili maddenin iki üretim serisine ait seri analiz verileri.
• 5. Gerektiğinde, mevcut ve öngörülen spesifikasyonlar ile uyumlu etkin maddeyi içeren en az bir pilot seriye ait karşılaştırmalı dissolüsyon profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir.
• 6. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlanım ve Biyoeşdeğerliğinin değerlendirilmesi hakkındaki yönetmeliğe uygun olarak Biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasına gerek olmadığına dair açıklama.

13.Etkin madde veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç maddesi, ara ürün veya kimyasalın test prosedüründe değişiklik yapılması

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Onaylı test prosedüründe yapılan küçük değişiklikler

1,2,3,5

1

IA

b) Bir test prosedürü değiştirilmesi veya ilave edilmesini de içeren analiz metodunda yapılan diğer değişiklikler

2,3,4,5

1,2

IB

Şartlar

• 1. Analiz metodu değişmeden aynı kalmalıdır ( örneğin, kolon boyu veya sıcaklığı değişebilir ancak kolon tipi veya analiz metodu değişmemelidir. Yeni hiçbir safsızlık saptanmamalıdır.
• 2. İlgili kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmiş uygun (re-) validasyon çalışmaları.
• 3. Yöntem validasyon sonuçları, yeni test prosedürünün en azından eski prosedürle eşdeğer olduğunu göstermelidir.
• 4. Herhangi bir test prosedürü standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır.
• 5. Etkin madde, başlangıç materyali, ara ürün veya kimyasal biyolojik bir madde olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Analitik metotların, özet validasyon verilerinin, safsızlıklar için revize edilen spesifikasyonların (eğer uygulanabilir ise) bir tanımını içeren  Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları; Bölüm IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları (eğer uygulanabilir ise).
• 2. Mevcut test prosedürü ile öngörülen test prosedürünün eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları.

14.Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının bulunmadığı etkin maddenin veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç materyalinin /kimyasalın/ara ürünün üreticisinde değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Önceden onaylı üreticinin üretim yerinde değişiklik (değişiklik veya ilave)

1,2,4

1,2,3,4,5

IB

b) Yeni üretici (değişiklik veya ilave)

1,2,3,4

1,2,3,4,5

IB

Şartlar

• 1. Spesifikasyonlar (in-proses kontroller, tüm materyallerin analiz metotları da dahil olmak üzere), üretim yöntemi (seri boyutu da dahil olmak üzere) ve detaylı sentez yöntemi önceden onaylanmış olanlarla aynı olmalıdır.
• 2. Üretici, insan veya hayvan orijinli materyallerin kullanıldığı işlemlerde viral güvenlik veya mevcut “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” a uygunluk değerlendirmesinin gerekli olduğu herhangi yeni bir tedarikçi kullanmaz.
• 3. Mevcut veya yeni etkin madde üreticisi bir etkin madde ana dosyası (EMAD) kullanmamalıdır.
• 4. Değişiklik biyolojik bir etkin madde içeren bir beşeri tıbbi ürüne ait olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm II C veya II F veya eğer uygulanabilirse CTD formatındaki karşılığı bilgi ve belgeler.
  • 2. Etkin maddenin ve etkin maddenin üretim metodundaki başlangıç materyalinin/kimyasalının/ ara ürünün (eğer uygulanabilir ise) sentez metodu (veya bitkisel beşeri tıbbi ürünler ise, uygun olduğu yerde, üretim yöntemi, coğrafi kaynağı, bitkisel ilacın üretimi ve üretim şekli) kalite kontrol prosedürleri ve spesifikasyonları önceden onaylanmış olanlarla aynı olduğuna dair ruhsat sahibinden bir deklarasyon.
  • 3. Materyalin herhangi bir yeni kaynağı için bir Avrupa Farmakopesi TSE Uygunluk Sertifikası, ya da uygulanabildiği durumlarda, TSE risk materyalinin spesifik kaynağının önceden yetkili otorite tarafından değerlendirildiğinin ve mevcut “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirmesi hakkındaki mevzuat” a uygunluğunu gösterir belgeler. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde edildiği  tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, kullanımını ve önceki onayını.
  • 4. Mevcut veya öngörülen üreticilerde/üretim yerlerinde üretilen etkin maddenin en az ikişer pilot ölçekli serisine ait seri analiz verileri (karşılaştırmalı tablo formatında).
  • 5. Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği gibi açık olarak sunulmalıdır..

15.Etkin madde veya etkin maddenin üretim metodunda kullanılan başlangıç materyali / ara ürün /kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Mevcut onaylanmış bir üreticiden

1,2,4

1,2,3,4

IA

b) Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave)

1. Steril madde

1,2,3,4

1,2,3,4

IB

2. Diğer maddeler

1,2,3,4

1,2,3,4

IA

Şartlar

• 1. Bitmiş ürün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmeden aynı kalır.

• 2. Eğer uygulanabilir ise, impüriteler ve ürünün spesifik gereklilikleri (örneğin, partikül büyüklüğü profilleri, polimorfik form) için değiştirilmemiş spesifikasyonlar (Avrupa Farmakopesine ek olarak).

• 3. Eğer tekrar test süresi Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasında yoksa veya tekrar- test süresini destekleyen veriler sağlanmamış ise etkin madde kullanımın hemen öncesinde test edilmelidir.

• 4. Bu etkin maddenin, başlangıç materyalinin/kimyasalın/ara ürünün üretim metodu viral güvenlik değerlendirmesi gerektiren bir hayvan veya insan orijinli materyalin kullanımını içermemelidir.

Belgeler

• 1. Mevcut (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası.
  • 2. Bölüm IIC’nin ve IIE’nin veya CTD formatındaki karşılıklarının değiştirilmiş ilgili kısımları.

• 3 Uygulanabilirse, etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm materyaller için gerekli bilgilerin sağlandığı bir doküman. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, materyalin ilgili kullanımını.

• 4. Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği gibi açık olarak sunulmalıdır.

NOT

Eğer uygulanabilir ise 2 numaralı şart'ta, impüriteler için değişmeyen spesifikasyonlara yönelik verilen referans ilave yeni impüriteleri işaret etmelidir. Etkin maddenin üretim metodundaki küçük değişiklikler üzerine 10. bildirimdeki 1. şart taahhüt eder ki kalitatif ve kantitatif impürite profilde veya fizikokimyasal özelliklerde değişiklik yoktur. Etkin maddenin spesifikasyonundaki değişiklik üzerine 12. bildirimde, spesifikasyon limitlerinin daraltılmasına veya ilave yeni test parametrelerine izin verilir. Bu değişikliklerin bir Tip I bildirimi olarak nitelendirilmesi için şartlardan biri söz konusu değişikliğin üretim esnasında oluşan beklenilmeyen olayların sonucunda olmamasıdır. Bu bildirimlerin söz konusu şartları 15. bildirimin şartlarının yerine getirilmesinde de akılda tutulmalıdır.

16.Mevcut onaylanmış bir üretici ve mevcut onaylanmış üretim metodu için etkin madde veya etkin madde üretim sürecindeki başlangıç materyali/ ara ürün / kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

Şartlar

Yok

1,2,3

IA

Belgeler

• 1. Mevcut (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi TSE uygunluk sertifikasının kopyası.
• 2. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 3. Uygulanabilirse, etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm materyaller için gerekli bilgilerin sağlandığı bir doküman. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, materyalin ilgili kullanımını. 

17.Değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Etkin maddenin tekrar test edilme

periyodunda

1,2,3

1,2

IB

b) Etkin madde için saklama koşullarında

1,2

1,2

IB

Şartlar :

• 1. Stabilite çalışmaları onaylanmış protokole göre yapılmalıdır ve sonuçlar onaylanmış ilgili spesifikasyonlara uygun olmalıdır.
• 2. Değişiklik üretim sürecinde oluşan beklenilmeyen durumlar sonucu veya stabilite nedeni ile  olmamalıdır.
• 3. Etkin madde biyolojik madde olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm IIF ilgili kısımlarına yapılan değişiklikler veya CTD formatındaki karşılığı uzun süreli stabilite çalışmalarının sonuçlarını içermelidir; Bu çalışmalar onaylı ambalaj materyali içerisindeki etkin maddenin en az iki ( biyolojik beşeri tıbbi ürünler için üç) pilot veya üretim ölçekli serisi için ilgili stabilite rehberine uygun olarak ve talep edilen tekrar-test periyodu süresini veya talep edilen saklama koşullarını kapsayacak şekilde düzenlenir.
• 2. Etkin maddenin onaylanmış spesifikasyonları.

18.Bir yardımcı maddenin karşılaştırılabilir başka bir yardımcı madde ile değiştirilmesi

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

1,2,3,4,5

1,2,3,4,5,6,7

IB

Şartlar :

• 1. Yardımcı maddenin işlevsel karakteristikleri aynı olmalıdır.
  • 2. Minimum iki pilot seri üzerinden belirlenen yeni ürünün çözünme profili eski ürünün çözünme profili ile karşılaştırılabilir nitelikte olmalıdır. Profillerin karşılaştırılmasında önemli bir farklılık olmadığı  Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik ile ilgili mevzuata uygun olarak gösterilmelidir. Çözünme testinin uygulanabilir olmadığı bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, yeni ürünün dağılma süresi eski ürünün dağılma süresi ile karşılaştırılabilir.
• 3. Herhangi bir yardımcı madde viral güvenlik veri değerlendirmesi gerektiren hayvan veya insan orijinli materyallerin kullanımını içermemelidir.
• 4. Biyolojik etkin madde içeren beşeri tıbbi ürün için geçerli değildir.
  • 5. Stabilite çalışmalarına stabilite rehberine uygun olarak en az iki pilot ölçekli veya endüstriyel ölçekli seri ile başlanmalı ve en az üç aylık tatmin edici stabilite verileri olmalı. Bu çalışmaların tamamlanacağı garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü sonunda eğer spesifikasyonları dışında veri elde edilmişse veya spesifikasyonların dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin Bakanlığa derhal sunulacağına dair taahhüt verilmelidir.

Belgeler

• 1. Bölüm IIA, IIB, IIC, IIE’nin veya CTD formatındaki karşılıklarının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 2. Yardımcı madde değişikliğinin/seçiminin vb. gerekçeleri (gerekli durumlarda stabilite ve antimikrobiyal özellikler dahil) farmasötik geliştirme bölümünde açıklanmalıdır.
• 3. Katı dozaj formları için, yeni ve eski formülle üretilmiş bitmiş ürünün en az iki pilot serisinin karşılaştırmalı çözünme profili verileri sunulmalıdır. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir.
• 4. Mevcut Biyoyararlılık ve Biyoeşdeğerlik ile ilgili mevzuata göre yeni bir Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik çalışmasının yapılmasına gerek olmadığına ilişkin açıklama sunulmalıdır.
  • 5. Herhangi bir yeni bileşen için TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası ya da uygulanabilirse, TSE risk materyalinin spesifik kaynağının yetkili otorite tarafından önceden değerlendirildiğini ve mevcut “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşması riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” ına uygunluğunu gösterir belgeler. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, kullanımını ve önceki kabulünü.
• 6. Yeni yardımcı maddenin bitmiş ürün test yöntemleri ile etkileşmediğini (girişim yapmadığını) kanıtlayan veriler.
• 7. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları verilmelidir.

19.Bir yardımcı maddenin spesifikasyonunda değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması

1,2,3

1,2

IA

2,3

1,2

IB

b)Spesifikasyona yeni bir test parametresi ilavesi

2,4,5

1,2,3,4,5,6

IB

Şartlar :

• 1. Bu değişiklik spesifikasyon limitlerini gözden geçirmek için yapılan değerlendirme sonucu olmamalıdır (Örneğin, prosedür esnasında ruhsat başvurusu veya bir Tip II varyasyon prosedürü için yapılan).
• 2. Değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenmeyen olayların sonucu olmamalıdır.

• 3. Değişiklik mevcut onaylanmış limitler içerisinde olmalıdır.

• 4. Test metodu standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilişkili olmamalıdır.

• 5. Değişiklik aşı adjuvanları veya biyolojik yardımcı maddeler ile ilişkili olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.

• 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu.

• 3. Yeni analitik metodun detayları ve validasyon verilerinin özeti.

• 4. Yeni spesifikasyonlar kapsamındaki tüm testler testler için iki üretim serisine ait seri analiz verileri

• 5. Gerektiğinde, mevcut ve öngörülen spesifikasyonlara uyumlu yardımcı maddeleri içeren en az birer pilot seriye ait karşılaştırmalı çözünme profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir.

• 6. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlanım ve Biyoeşdeğerliğinin değerlendirilmesi hakkındaki yönetmeliğe uygun olarak Biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasına gerek olmadığına dair açıklama.

20.Bir yardımcı maddenin test prosedüründe değişiklik

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Onaylanmış bir test prosedüründe

küçük değişiklikler

1,2,3,5

1

IA

b) Biyolojik bir yardımcı madde için onaylanmış bir test prosedüründe

küçük değişiklikler

1,2,3

1,2

IB

c) Onaylanmış bir test prosedürünün yeni bir test prosedürü ile değiştirilmesi de dahil olmak üzere, test prosedüründeki diğer değişiklikler

2,3,4,5

1,2

IB

Şartlar :

• 1. Analiz metodu değişmeden aynı kalmalıdır (örneğin, kolon boyu veya sıcaklığı değişebilir, ancak kolon tipi veya analiz metodu değişmemelidir. Yeni bir safsızlık saptanmamalıdır.
• 2 Uygun (re-) validasyon çalışmaları ilgili kılavuzlara göre gerçekleştirmelidir.
• 3. Yöntem validasyon sonuçları yeni test prosedürünün en azından eski prosedürle eşdeğer olduğunu  göstermelidir.
• 4. Test prosedürü standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilişkili olmamalıdır.
• 5. Madde biyolojik bir yardımcı madde olmamalıdır.

Belgeler

• 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının analitik metodolojinin bir tarifini, validasyon verilerinin özetini, impuriteler için (eğer uygulanabilir ise) revize edilmiş spesifikasyonları içeren değiştirilmiş ilgili kısımları;  Bölüm IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları (uygun olduğu durumlarda).
• 2. Mevcut test prosedürü ile öngörülen test prosedürünün eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları.

21.Bir yardımcı madde için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı

Yerine getirilmesi gereken şartlar

Sağlanması gereken belgeler

Prosedür

tipi

a) Mevcut onaylanmış bir üreticiden

1,2,3

1,2,3

IA

b) Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave)

1. Steril madde

1,2,3

1,2,3

IB

2. Diğer maddeler

1,2,3

1,2,3

IA

Şartlar :

• 1. Bitmiş ürünün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmeden aynı kalmalıdır.
• 2. Eğer uygulanabilir ise, ürüne ait spesifik gereklilikler (örneğin, parçacık büyüklük profilleri, poliformik form) için değiştirilmemiş spesifikasyonlar (Avrupa Farmakopesi'ne ek olarak).
• 3. Söz konusu yardımcı maddenin üretim metodu bir viral güvenlik verisi değerlendirmesinin gerekli olduğu insan veya hayvan orijinli materyallerin kullanımını içermemelidir.

Belgeler

• 1. Geçerli (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası.
• 2. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.
• 3. Etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşması riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm materyallerin bilgilerini içeren bir doküman. Söz konusu bilgiler, aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismi, materyalin elde edildiği tür ve dokular, kaynak hayvanların orijin ülkesi ve kullanımı.